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镰状细胞治疗标志着基因治疗的里程碑

发布时间:2017-05-02 05:21:10来源:未知点击:

菲利普科恩基因治疗已经通过了一个重要的里程碑,首次成功治疗镰状细胞贫血症的小鼠模型之前许多尝试更换疾病背后的缺陷基因产生了令人失望的结果 “这个基因是一场噩梦,”该研究的领导者之一哈佛医学院和麻省理工学院的Philippe Leboulch说在该技术适用于人类之前,仍然存在要克服的主要障碍但如果工作顺利进行,Leboulch和他的同事们认为临床试验可能只需要两到三年的时间乍一看,镰状细胞似乎是基因治疗的理想候选者,因为它是由β-珠蛋白基因的单个DNA字母突变引起的这种微小的拼写错误会产生血红蛋白分子,形成长而僵硬的链条,将红细胞扭曲成特有的新月形状患有两个缺损副本的患者的红细胞会堵塞小血管,导致疼痛并对整个身体的器官造成严重破坏使用病毒将β-珠蛋白基因的健康拷贝移入细胞并纠正缺陷似乎微不足道,但在过去的十五年中,研究人员一直在努力解决一系列令人生畏的问题通常健康的基因产生一滴蛋白质,几乎不足以与其有缺陷的表亲竞争更糟糕的是,基因序列在许多基因治疗载体中被证明是不稳定的,变成了无意义的序列但Leboulch的团队和其他许多人一直在攻击这些问题他们增加了调控DNA序列,以促进基因的蛋白质生成,并限制其产生红细胞他们发现基于HIV的载体能够产生不会扰乱的基因的稳定拷贝但是当Leboulch的团队决定改变策略时,最后的触动就来了他们找到了一种使其表现正常的方法,而不是试图产生有缺陷的β-珠蛋白他们没有使用正常版本的β-珠蛋白基因,而是插入了一个故意突变的拷贝,已知会中断长血红蛋白链的产生他们使用基于HIV的病毒将这种“断链”β珠蛋白引入小鼠骨髓,其中含有红细胞的干细胞前体然后将这些细胞注射到通过辐射破坏骨髓的小鼠中在该疾病的两种不同小鼠模型中,新基因分别能够产生红细胞中总β-甲基蛋白的52%和12%这转化为红细胞行为的巨大改善细胞的不可逆镰状细胞在一只小鼠品系中完全消失,在另一只小鼠中下降8倍治疗还显着减少了其他症状,如肝脏,肾脏和脾脏的损害初步证据表明它还延长了治疗动物的寿命田纳西州孟菲斯市St Jude儿童研究医院的基因治疗研究员Arthur Nienhuis说:“我赞扬他们做了什么,这是一个重要的进步”剩下的主要挑战之一是证明基于艾滋病毒的载体是完全安全的虽然载体不携带病毒基因,但一些专家担心一些完整的病毒可能潜入生产过程 Nienhuis和Leboulch的团队正致力于研究如何让接受新基因的干细胞“竞争”那些尚未接种的干细胞这将意味着不需要破坏患者体内现有骨髓细胞的危险步骤但Leboulch指出,镰状细胞研究人员不必自己解决下一组问题 “这些是目前基因和干细胞治疗的关键目标它不仅限于这种疾病,“他说期刊参考:科学(第294卷,